近日，上海健康医学院药学院/上海市分子影像学重点实验室解伟教授团队，在Nature Portfolio旗下肿瘤学权威期刊《npj Precision Oncology》发表了题为“A novel bispecific antibody targeting Frizzled7/PD-L1 overcomes NSCLC resistance to atezolizumab by reprogramming tumor microenvironment”的原创性研究论文。解伟教授、上海市分子影像学重点实验室黄青清副研究员、上海市分子影像学重点实验室黄钢教授为论文共同通讯作者，我校与上海理工大学联合培养硕士研究生毛舒扬为第一作者。原文链接：https://www.nature.com/articles/s41698-026-01687-5。
基于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的疗法推动非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗模式由传统化疗向肿瘤免疫治疗转变。但目前免疫疗法的持久应答率较低，仅少数患者能获得长期临床获益，约50%以上的初始应答者后续会出现获得性耐药。已有研究表明，Wnt/β-Catenin通路的异常激活在NSCLC免疫耐药进程中发挥重要作用，但该通路关键受体Frizzled7（Fzd7）的具体作用尚不明确。本研究系统阐明了Fzd7与程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）表达以及NSCLC肿瘤抑制微环境的密切相关性，基于自主研发的靶向Fzd7的全长人源化单克隆抗体（SHH002-hu1）及阿替利珠（Atezolizumab），创新性设计并构建了同时靶向Fzd7与PD-L1的双特异性抗体（SHH-YN-Bi）。
该研究首次阐明了Wnt3a/Fzd7/β-Catenin信号轴在NSCLC免疫抑制微环境重塑中的关键作用，揭示Fzd7可参与肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAFs）介导的细胞外基质重塑过程。新型双特异性抗体SHH-YN-Bi可精准靶向肿瘤微环境，同时阻断致癌Wnt3a/Fzd7/β-Catenin通路与PD-1/PD-L1免疫抑制信号轴，有效恢复Batf3 I型经典树突状细胞（conventional type 1 dendritic cells, cDC1s）依赖的CD8+ T细胞的浸润与活化，进而逆转非小细胞肺癌对Atezolizumab的耐药表型。该研究为Wnt通路靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合应用提供了全新的理论依据和潜在干预靶点，为突破NSCLC免疫治疗耐药瓶颈、改善临床治疗困境提供了重要科学支撑。
SHH-YN-Bi克服NSCLC对Atezolizumab耐药机制示意图
解伟团队长期致力于基因工程抗体及肿瘤免疫治疗研究，先后主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市“晨光计划”、上海市卫生健康委员会临床研究专项等，以第一/通讯作者在《J Immunother Cancer》《J Exp Clin Cancer Res》《J Transl Med》《Cell Commun Signal》等国内外期刊发表论文40余篇，授权发明专利6项。本次高水平SCI论文的成功发表，依托上海市分子影像学重点实验室、上海健康医学院数智赋能生物医药创新中心及上海健康医学院德国拉尔思科联合创新实验室等优质科研平台的支持，是跨平台、校企协同创新的重要标志性成果，充分彰显了学院在科研创新、研究生培养、校企联合育人方面的建设成效。学院将进一步依托高水平科研创新平台推进校企协同攻关，着力培育创新性应用型生物医药人才，持续推动学科建设、科研创新与研究生培养高质量协同发展。（吴锴）